C'est clair, RE5 est un super jeu orienté action, et même s'il est possible de jouer à 2 en ligne ou pas, force est de constater que le moteur graphique est une copie du 4 : les mêmes bruitages, la même maniabilité, les mêmes types d'ennemis, etc. Capcom a également gardé le principe de l'argent trouvé dans les caisses ou en tuant des ennemis (chose assez curieuse, même les animaux ont de l'argent sur eux). Dans RE5, on retrouve la plupart des héros du premier, à savoir Chris Redfield, Jill Valentine et le traitre Albert Wesker, ainsi qu'une nouvelle recrue, Sheva Alomar, la nouvelle coéquipière de Chris. Pour en revenir au jeu lui-même, vous dirigez Sheva ou Chris, sauf que cette-fois, vous devez surveillez votre santé et aussi celle de votre compagnon. En effet, si votre partenaire meurt, vous recommencez au dernier point de contrôle. Sinon, la bonne surprise, c'est l'I.A des personnages contrôlés par la console. Sheva (ou Chris) ne fait pas que de vous suivre bêtement, et de viser quand vous visez aussi, non, au contraire elle prend des initiatives, vient vous soigner, vous aide quand vous êtes encerclé, tire sur des ennemis que vous n'avez pas vu, etc.