Après Tetris, Dr. Mario est souvent considéré comme une référence du jeu de réflexion. Le principe est cette fois différent : Mario, qui s’est reconverti pour l’occasion en chercheur, doit éradiquer des virus très virulents. Son arme : des gélules puissantes qui peuvent éradiquer les vilains microbes… à condition de leur administrer les bons médicaments. Les virus de trois types se distinguent aisément grâce à leur couleur (les différents niveaux de gris sur Game Boy n’entament en rien la lisibilité). Pour éliminer un virus, il faudra l’aligner avec une gélule de même couleur, ce qui n’est pas toujours simple car les gélules peuvent comporter deux couleurs à la fois. Les premiers niveaux vous serviront également d’apprentissages, et valent mieux que tout discours pour assimiler les bases simples du jeu… Ce n'est pas un mal compte tenu de la suite, surtout pour les derniers niveaux, tout simplement horribles - le dernier comptant plus de 80 virus ! Dr. Mario pêche en revanche sur son mode 2 joueurs, qui n’offre pas l’intensité de Tetris à ce niveau, mais c’est bien là le seul défaut de ce jeu diablement prenant.